HKPDF 202310
孿生姊妹確診年齡相距30年
醫學界從中發現致病新機制
一對先後患上柏金遜症的孿生姊妹，協助醫學界發現病發新機制。研究人員表示，有望針對新發現的問題，研發新的治療方法。
該對孿生姊妹身上均有變異的PINK1 基因，表示柏金遜症的患病風險高。然而，其中一人早在16歲已確診，另一人確診時為48歲，二人確診時的年齡相差32年，由是引發醫學界欲了解相差如此大的原因。
美國西北大學醫學院的研究人員替二人作基因測試後發現，二人身上均出現可導致柏金遜症的完全缺失PINK1基因，而16歲病發的一人，則連Parkin基因也有部分缺失。一般而言，Parkin基因部分缺失，並不會導致柏金遜症。
醫學界知道，PINK1基因會驅使Parkin基因去移除或回收神經細胞內老化的線粒體，以維持細胞的正常運作，這個過程叫「線粒體自噬」（mitophagy）。若老化的線粒體不能被清除，神經細胞便不能發揮功能。PINK1基因或Parkin基因完全缺失的人之所以患上柏金遜症，就是因為神經細胞內未能有效進行「線粒體自噬」。
研究人員從兩姊妹身上取得多巴胺神經細胞樣本，再比對一般人的樣本，發現Parkin基因的新功能：控制神經細胞上名為「突觸」（synapse）的部位的多巴胺釋放。當Parkin基因有缺失，多巴胺神經細胞上的「突觸」會出現功能失調。
「突觸」是神經細胞與另一個神經細胞之間的接觸點。神經細胞在「突觸」傳輸神經化學物（即「神經傳導物」（neurotransmitter））到另外一個神經細胞，以此來傳達信息，產生不同的作用。
位於中腦的多巴胺神經細胞，產生多巴胺這種神經傳導物，它們之上的「突觸」，可傳輸多巴胺。醫學界已知，多巴胺神經細胞衰退進而死亡，誘發柏金遜症。是次研究發現，早在多巴胺神經細胞死亡之前，細胞上的「突觸」功能已呈失調，並導致病人腦部缺乏多巴胺，出現靜止時震顫或僵硬等症狀。
研究人員基於這些新發現，提出一個假設：在多巴胺神經細胞衰退之前，若能有藥物針對功能失調的「突觸」加以治療，有望防止患者的多巴胺神經細胞退化，而這也許是比較好的治療策略。
此研究已於今年（2023年）9月發佈於學術期刊《Neuron》上。
編譯：姜素婷
資料來源：
美國西北大學
Parkinson’s News Today
https://parkinsonsnewstoday.com/news/study-reveals-unknown-role-parkin-dopamine-signaling/